耐熱性ID93 + GLAの安全性と免疫原性

Nature Communications volume 14、記事番号: 1138 (2023) この記事を引用

12,000 アクセス

1 引用

317 オルトメトリック

メトリクスの詳細

アジュバントを含むサブユニット ワクチンは、結核 (TB) に対する予防法として有望ですが、現在の候補ワクチンは冷蔵保存が必要です。 ここでは、ID93 + GLA-SE ワクチン候補の熱安定性凍結乾燥シングルバイアルの安全性、忍容性、免疫原性を非耐熱性 2 ワクチン候補と比較して評価したランダム化二重盲検第 1 相臨床試験 (NCT03722472) の結果を紹介します。 -健康な成人におけるバイアルワクチン投与。 参加者は、56日間隔で2回のワクチンを筋肉内投与した後、一次、二次、探索的エンドポイントについてモニタリングされた。 主要エンドポイントには、局所的および全身的な反応原性および有害事象が含まれました。 副次評価項目には、抗原特異的抗体 (IgG) および細胞性免疫応答 (サイトカイン産生末梢血単核細胞および T 細胞) が含まれていました。 どちらのワクチンも安全で忍容性が高く、強力な抗原特異的血清抗体および Th1 型細胞性免疫応答を誘発します。 非熱安定性ワクチン製剤と比較して、熱安定性ワクチン製剤はより多くの血清抗体反応 (p < 0.05) とより多くの抗体分泌細胞 (p < 0.05) を生成します。 この研究では、熱安定性ID93 + GLA-SEワクチン候補が健康な成人において安全で免疫原性があることを示します。

結核（TB）は罹患率と死亡率の主な感染原因であり、2020年には世界で150万人が死亡、1,000万人の新規感染を引き起こした。新規感染者の3分の2は8か国（インド、中国、インドネシア、フィリピン、パキスタン、ナイジェリア、バングラデシュ、南アフリカ）1. 100 年以上にわたり、結核疾患の予防のために広く配布されてきたワクチンは 1 つだけです (カルメット ゲラン桿菌、つまり BCG)。 このワクチンの結核予防効果は限定的ですが、小児における結核髄膜炎および粟粒疾患の予防に最も役立ちます2。 成人に対するワクチンの有効性、または肺疾患の予防に対するワクチンの有効性はより控えめであり 3、BCG の入手可能性が限られている場合があります 4。

新しい結核ワクチンを開発する取り組みは、ほとんどの場合、ワクチンアジュバントとの組み合わせによって免疫原性を高めた抗原の合理的な選択に依存してきました5。 アジュバント添加サブユニット結核ワクチン開発の分野は、第 2b 相臨床試験で M72/AS01E 候補で約 50% の有効性が達成されたことで活性化しています6。 他のアジュバントを含むサブユニット結核ワクチン候補も臨床開発中です7。 たとえば、ID93 + GLA-SE は、第 2a 相臨床試験で有望な安全性と免疫原性を実証しました8。 このような進歩にもかかわらず、熱安定性アジュバント添加サブユニット結核ワクチン候補は臨床開発中である。 世界中、特に東南アジアとサハラ以南のアフリカにおける結核の多大な負担を考慮すると、熱安定性ワクチンは世界的なワクチン流通に大きな利点をもたらす可能性があります9。

ワクチンの熱安定性を高めるためにさまざまな技術を使用できます10、11。 ただし、アジュバントを含むワクチンに熱安定技術を適用すると、かなりの複雑さが加わります 11。 たとえば、ワクチンの安定性を高めるために、凍結乾燥や噴霧乾燥などの乾燥技術がよく使用されます。 しかし、エマルジョンやアルミニウム塩を含む多くのワクチンアジュバント製剤の活性に固有の粒子構造を維持するには、独自のプロセス開発と特性評価アプローチが必要です。 我々は以前、37℃で保存した場合に3か月間安定性を維持したエマルジョンアジュバント添加サブユニット結核ワクチン候補ID93 + GLA-SEの製剤設計、プロセス開発、および凍結乾燥製剤の製造について説明しました12,13。

ここでは、この単一バイアルの凍結乾燥 ID93 + GLA-SE ワクチン候補の安全性、忍容性、免疫原性を評価するために設計された第 1 相ランダム化二重盲検臨床試験の結果を、以前に開発された 2 バイアルのワクチン候補と比較して示します。健康な成人被験者。 我々は、ID93 + GLA-SE の耐熱性単一バイアル プレゼンテーションが、非耐熱性 2 バイアル ワクチン プレゼンテーションと同様の安全性プロファイルと同等または改善された免疫原性プロファイルを引き出すことを示します。